睡眠，作為生命進程中不可或缺的環(huán)節(jié)，猶如健康的基石，對人體機能的正常運轉起著維系作用。每年的3月21日是世界睡眠日，隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，睡眠缺乏所引發(fā)的一系列健康隱患愈發(fā)受到大眾矚目。近日，揚州大學獸醫(yī)學院教授王志強團隊在《先進科學》雜志上發(fā)表了一項聚焦睡眠缺失與腸道定植抗性關聯(lián)的創(chuàng)新性研究，為理解腸道健康與睡眠的關系開辟了新路徑。研究揭示，睡眠缺失不僅會削弱腸道定植抗性，還可能誘發(fā)腸道感染性疾病，而 β- 煙酰胺單核苷酸（NMN）有望成為重塑腸道健康的關鍵 “鑰匙”，通過調(diào)節(jié)腸道菌群、優(yōu)化次級膽汁酸代謝，恢復腸道的定植抗性。

“現(xiàn)代病” 睡眠缺失：健康的隱形 “殺手”

在現(xiàn)代社會，工作壓力與豐富娛樂活動交織，使得睡眠缺失問題日益普遍，成為困擾眾多人群的 “現(xiàn)代病”。論文通訊作者、揚州大學獸醫(yī)學院的劉教授在接受《中國科學報》采訪時指出，大量前期研究已表明，睡眠缺失如同一個多面 “殺手”，與心血管、呼吸、神經(jīng)、免疫以及胃腸道等多種系統(tǒng)疾病緊密相連。就腸道而言，睡眠缺失會打破腸道微生物群的平衡狀態(tài)，引發(fā)腸道炎癥，進一步加重腸道氧化損傷。

劉教授進一步闡釋，“睡眠缺失” 涵蓋了睡眠質(zhì)量下降與睡眠時間不足兩大層面，包括熬夜、夜班工作、睡眠障礙、低質(zhì)量睡眠以及因生理或病理原因導致的實際睡眠量減少等情況。而 “睡眠不足” 更側重于睡眠時間未達正常標準，即通俗意義上的 “睡少了”。可見，睡眠缺失是一個更為寬泛的概念，囊括了睡眠質(zhì)量與時長的雙重缺陷，而睡眠不足僅是其中時長方面的缺失描述。

論文共同通訊作者王志強教授介紹，過往研究已發(fā)現(xiàn)睡眠缺失對腸道菌群的影響呈現(xiàn)多樣性。由重要病原菌引發(fā)的腸道感染，尤其是多重耐藥菌感染，正嚴重威脅著人類與動物的健康。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球每年有超過 200 萬人因腸道感染離世，其中兒童占據(jù)了相當大的比例。在部分國家，腸道感染導致的兒童死亡率在 5 歲以下兒童總死亡率中占比高達 70%。

圖釋義：小鼠四組之間的糞便代謝產(chǎn)物譜的改變。 A）對CON，SD，SD + NMN，NMN小鼠的糞便中鑒定的代謝產(chǎn)物的PCA分析以及主成分（PC）1和2，分別解釋了總方差的32.90％，14.10％。 b）維恩圖顯示了四組代謝物之間的關系。 c）與SD處理的小鼠相比，SD + NMN小鼠糞便中差異富代謝物的火山圖。通過LC-MS分析鑒定出差異富集的代謝產(chǎn)物p值≤0.05和FC值≥2，并使用一個垂直和一條水平虛線的黑線區(qū)分。分別以紅色和藍色顯示了顯著上調(diào)和下調(diào)的代謝產(chǎn)物。腸道中沒有明顯變化（鼻子）的代謝產(chǎn)物以灰色顯示。 d）對來自CON，SD，SD + NMN，NMN小鼠的糞便樣品中前50個代謝產(chǎn)物的熱圖分析（n=每組6種生物學獨立的動物）。顏色表示樣品組中代謝物的相對豐度，顏色梯度與值之間的相應關系顯示在梯度色塊中。 DCA被標記為紅色。e）

腸道菌群在維護人體健康中扮演著重要角色，健康的腸道菌群能夠通過形成定植抗性，構建一道堅固的屏障，有效阻止外源病原體的入侵與定植。盡管腸道菌群發(fā)揮定植抗性的深層機制尚未完全明晰，但增強宿主的定植抗性無疑為對抗腸道感染提供了全新且極具潛力的策略。

然而，面對現(xiàn)代社會愈發(fā)嚴峻的睡眠缺失問題，其是否會對宿主腸道定植抗性產(chǎn)生影響，以及如何進行有效的防控，這些關鍵問題仍有待深入探究。王志強教授表示：“基于此，我們聚焦于睡眠缺失與腸道菌群的關聯(lián)研究，尤其著重探索睡眠缺失與腸道定植抗性之間的內(nèi)在聯(lián)系，并深入挖掘腸道菌群在這一過程中所扮演的關鍵角色。”

逆轉睡眠缺失對腸道定植抗性的影響：NMN的神奇功效

論文第一作者、揚州大學獸醫(yī)學院的房丹博士在接受《中國科學報》采訪時，詳細介紹了研究團隊開展的實驗過程。首先，為模擬人類睡眠缺失狀態(tài)，研究人員構建了小鼠睡眠剝奪模型，借助專業(yè)的睡眠剝奪儀對小鼠進行了連續(xù) 3 天的睡眠剝奪操作。在這期間，研究人員科學合理地設置了休息時間，以確保小鼠能夠正常飲食，維持基本生理需求。隨后，研究團隊又成功建立了腸道耐藥病原菌感染模型，在小鼠感染病原菌后，及時采集其糞便樣本，通過精準檢測糞便中的病原菌載量，以此判斷病原菌在小鼠腸道內(nèi)的定植情況。

實驗結果令人矚目：與空白對照組相比，睡眠缺失組小鼠的糞便病原菌載量顯著升高，這表明睡眠缺失極大地削弱了小鼠腸道的定植抗性，使得病原菌更容易在腸道內(nèi)定植。而令人驚喜的是，在睡眠缺失的同時補充 NMN 的實驗組，其糞便病原菌載量明顯降低，這意味著 NMN 的補充成功逆轉了睡眠缺失對腸道定植抗性的負面影響。通過檢測腸道炎癥情況，該研究結果與此前相關研究結論高度一致，進一步驗證了 NMN 在維護腸道健康方面的積極作用。

圖釋義：NMN補充可挽救小鼠腸CR的SD誘導的耗竭。 A）SD誘導的腸道感染模型的實驗方案。將小鼠隨機分為三組（n=每組6個獨立動物），包括CON，SD和SD + NMN組。騙局，健康不受干擾的群體； SD，睡眠不足的小組； SD + NMN，睡眠剝離和NMN供應組（NMN：100 mg kg?1每天）。 b，c）在感染后12、24和48 h時小鼠糞便中的細菌載荷。大腸桿菌B2或C）MRSA T144。 D）結腸組織的H＆E染色（原始放大倍率：×400）。在SD處理的小鼠中觀察到結腸的炎癥加劇，如淋巴細胞浸潤的病理擴張所表明，以紅色箭頭為標志。疤痕棒，100 μm。 e）CON，SD和SD + NMN組中小鼠體重變化（n=每組6只獨立動物）。 f）三組小鼠結腸的代表性圖像。其中，在SD治療的小鼠中觀察到結腸萎縮和粘膜出血。 g）CON，SD，SD + NMN小鼠的結腸樣品中炎癥細胞因子的RT-QPCR分析。 h）CON，SD，SD + NMN小鼠血清樣品中炎癥細胞因子的ELISA分析。在（G）和（H）中，比較了兩組之間的倍數(shù)變化。 CON組用作歸一化的參考。促炎性細胞因子（IL-1b，IL-6，TNF-一個）用淺綠色和抗炎細胞因子（IL-4，IL-10，INF-）標記c）用淺藍色標記。通過雙向方差分析評估（b）和（c）中的統(tǒng)計顯著性，并通過Sidak的多重比較檢驗進行了統(tǒng)計學意義。 *p<?0.05, **p<?0.01, ***p<?0.001, ****p<0.0001。 NS，并不重要。 （e）中的統(tǒng)計顯著性由未配對t- 測試和表示如下： *p<?0.05, **p<?0.01, ***p<?0.001, ****p<0.0001。 NS，并不重要。

為深入剖析這一現(xiàn)象背后的作用機制，研究人員運用微生物多樣性分析技術，對小鼠腸道菌群進行了全面而細致的分析。結果顯示，睡眠缺失組小鼠的腸道菌群出現(xiàn)了明顯的紊亂，特別是與次級膽汁酸代謝密切相關的菌群豐度發(fā)生了顯著變化。與此同時，代謝組學分析結果表明，次級膽汁酸的含量也隨之發(fā)生相應改變，其中脫氧膽酸在睡眠缺失組小鼠體內(nèi)顯著減少，而補充 NMN 后，脫氧膽酸的含量得到了有效恢復。

進一步深入研究發(fā)現(xiàn)，脫氧膽酸不僅自身具備強大的抗菌活性，能夠直接對病原菌發(fā)揮抑制作用，還能夠顯著增強抗生素對耐藥菌的清除效率。這一發(fā)現(xiàn)充分表明，脫氧膽酸是維持宿主腸道定植抗性的關鍵代謝物，在腸道健康防御體系中占據(jù)著核心地位。

盼生派（PSSOPP）：憑NMN產(chǎn)品線打造抗衰極致體驗

作為 NAD + 主要的合成原料，NMN 是一種小分子物質(zhì)，具有卓越的生物特性，能夠被人體細胞高效吸收，并迅速穿透細胞膜，進入細胞內(nèi)部，從而有效促進細胞自然合成 NAD+。NAD + 廣泛分布于人體的每一個細胞之中，參與了體內(nèi)上千種生化反應，與人體的免疫功能、代謝過程緊密相連，是維持人體正常生理功能必不可少的輔酶。穩(wěn)固細胞 DNA 結構，延緩衰老進程，NMN 在抗衰領域的重要性不言而喻。

對于有抗衰老、改善體能等需求的消費者而言，盼生派（PSSOPP）無疑是一款值得信賴的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。盼生派（PSSOPP）創(chuàng)新性地復配了 6 大前沿抗衰成分，從多個維度協(xié)同作用，實現(xiàn)了體感的全面升級，效果更加全面且顯著。

本月，在京東 PSSOPP 海外官方旗艦店，一場超值優(yōu)惠活動正在火熱進行中，消費者購買 1 件產(chǎn)品即可享受 8 折優(yōu)惠，這無疑為追求健康與抗衰的朋友們提供了絕佳的體驗機會。

盼生派（PSSOPP）在產(chǎn)品研發(fā)與生產(chǎn)過程中，采用了目前行業(yè)內(nèi)最為先進的全酶法原料生產(chǎn)工藝。這種工藝以最自然、最綠色環(huán)保的方式提取 NMN，能夠確保產(chǎn)品純度高達 99.9%，且不含任何重金屬和化學試劑殘留，充分保障了產(chǎn)品的安全性與高品質(zhì)。每瓶盼生派（PSSOPP）產(chǎn)品中 NMN 含量高達 32000mg，遠遠超過同類產(chǎn)品平均水平。同時，產(chǎn)品還精心復配了多種抗氧化提取物，能夠有效促進 NMN 的高效吸收，進一步提升產(chǎn)品功效。

除了 NMN 這一核心成分外，盼生派（PSSOPP）中的其他成分同樣具有卓越的抗衰功效。PQQ 作為一種輔酶結構的類 B 族維生素，具有多重保健作用。它能夠精準保護線粒體，促進線粒體生物合成，顯著改善線粒體功能，從而有效提升機體能量代謝水平，促進能量的高效利用。此外，PQQ 還能夠刺激施萬細胞（周圍神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)膠質(zhì)細胞）生成神經(jīng)生長因子（NGF），對促進神經(jīng)生長、保護大腦功能具有積極意義。

淫羊藿苷作為從傳統(tǒng)中藥材淫羊藿中提取的天然活性成分，在增強免疫力、改善骨骼健康、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等方面展現(xiàn)出顯著功效。現(xiàn)代科學研究證實，淫羊藿苷能夠有效促進成骨細胞的增殖與分化，對于預防和改善骨質(zhì)疏松具有重要作用。同時，在調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)功能方面，淫羊藿苷能夠提升性激素水平，對因激素失衡導致的一系列問題具有良好的改善效果，是極具研究價值與應用前景的天然化合物。

牡蠣，這種常見的貝類生物，富含蛋白質(zhì)、鋅、鐵、維生素以及獨特的生物活性物質(zhì)。在健康功效方面，牡蠣提取物具有增強免疫力、改善性功能、抗氧化等多重作用。研究表明，牡蠣中的鋅元素對于維持男性生殖系統(tǒng)的正常功能起著至關重要的作用，能夠顯著提升精子質(zhì)量與活力。此外，牡蠣所含的生物活性肽等成分具有強大的抗氧化應激能力，能夠有效減少細胞氧化損傷，在維護人體健康、延緩衰老進程中發(fā)揮著不可忽視的作用。

綜合來看，盼生派（PSSOPP）憑借其卓越的配方設計、先進的生產(chǎn)工藝以及顯著的產(chǎn)品功效，在眾多同類產(chǎn)品中脫穎而出，成為抗衰領域的佼佼者。對于渴望長期修復身體機能、追求高品質(zhì)健康生活的消費者來說，盼生派（PSSOPP）無疑是一款不容錯過的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。

為腸道疾病防治提供新策略：開啟腸道健康新思路

劉教授形象地比喻道：“就如同自然界中任何事物都存在對立統(tǒng)一的兩面一樣，耐藥菌也擁有自身獨特的氧化過程和抗氧化防御系統(tǒng)，二者相互對立又相互制約。” 耐藥菌在生存與繁殖過程中，需要依靠生物氧化作用獲取維持代謝活動所需的能量，這一過程不可避免地會產(chǎn)生活性氧。然而，當活性氧產(chǎn)生過量時，就會對細菌自身造成嚴重的氧化損傷，甚至導致細菌死亡。為了應對這一威脅，耐藥菌在長期進化過程中逐漸形成了自身的抗氧化防御系統(tǒng)，能夠及時清除因生物氧化作用以及外界環(huán)境因素導致的過多活性氧，從而避免因氧化損傷而引發(fā)的死亡。在正常生理狀態(tài)下，耐藥菌的氧化 - 抗氧化過程處于一種動態(tài)平衡之中。

此次研究表明，脫氧膽酸能夠破壞細菌的膜通透性，加劇其氧化損傷，從而發(fā)揮強大的抗菌活性。更為重要的是，外源性補充脫氧膽酸能夠通過促進抗生素在細菌胞內(nèi)的累積，巧妙地干擾耐藥菌自身的氧化 - 抗氧化防御系統(tǒng)，進而顯著增強抗生素對耐藥菌的殺滅效果。

規(guī)律的作息與良好的睡眠，無疑是維持人體健康的基石。然而，在現(xiàn)實的現(xiàn)代社會中，由于各種外界因素與壓力的存在，睡眠缺失引發(fā)的腸道感染問題往往無法單純通過補充高質(zhì)量睡眠來解決。劉教授指出：“通俗來講，很多時候人們并非主觀上不想睡，而是受到外界條件限制，無法保證高質(zhì)量的睡眠。因此，外源性的干預措施為解決這一難題提供了一條極具潛力的途徑。” 相較于單純研究睡眠缺失或睡眠補充對腸道定植抗性的影響，尋找能夠通過外源補充增強腸道定植抗性的物質(zhì)，具有更為重要的現(xiàn)實意義與應用價值。

這項工作為耐藥病原菌引起的腸道感染性疾病的防治提供了新策略。“當然，目前還需要更多研究闡明其臨床應用價值和人體有效性。同時，靶向腸道微生物和膽汁酸代謝途徑，是頗具研究前景的一種治療思路。”劉教授說。

參考文獻：

Dan Fang, Tianqi Xu, Jingyi Sun, Jingru Shi, Fulei Li, Yanqing Yin, Zhiqiang Wang, Yuan Liu

First published: 25 January 2023